江湖上有一个可怕的传言:靶向药只能暂时控制肿瘤,一旦耐药或者副作用不能耐受,就要停药,停药以后肿瘤的生长就会失去控制、爆发增长、彻底反弹……这个传言,流行很久了;言之凿,甚至有实际案例为证——“血的教训,不可谓不深刻”。
在众多靶向药里,爱必妥(西妥昔单抗注射液),适应症为本品单用或与伊立替康(irinotecan)联用于表皮生长因子(EGF)受体过度表达的,对以伊立替康为基础的化疗方案耐药的转移性直肠癌的治疗。那么,爱必妥药停后果怎样?
由于某种原因,撤掉抗血管生成药物,可能会导致肿瘤反弹。类似的现象,在动物试验中甚至个别极端临床案例中,的确发生过。但是,这是偶然现象,还是普遍规律?
这是一项发表在顶尖肿瘤学杂志JCO上的汇总分析,纳入了5个大型国际多中心、前瞻性、随机对照试验的病例,均为接受含有贝伐方案治疗的晚期癌症患者,一共4205例(这样本量不能算小了吧),包含乳腺癌、肠癌、肾癌、胰腺癌患者(都是常见的肿瘤)。由于均为随机对照试验,自然一组是贝伐治疗,一组是安慰剂治疗。这个四千多人的汇总分析,一共得出了几点核心的结论:
1、从开始治疗的时间,开始算的话,那么使用贝伐单抗的病人,和使用安慰剂的病人,总体而言,使用贝伐单抗的病人,生存期更长。贝伐单抗的使用,将死亡的风险降低了17%。
2、因为某种原因停药(比如副作用不能耐受、疾病进展或者患者自己任性不想吃了)后,曾经用过贝伐的一组,和一直使用安慰剂的一组,停药到死亡的平均时间,分别是10.2个月和9.3个月——也就是说,使用过贝伐,停药以后的生存期相比于安慰剂组几乎是类似的,甚至从数字上看,似乎还更长一点点。从大规模数据上看,不支持贝伐停药后,肿瘤会爆发式反弹,生存期反而更短的“江湖传言“。
3、因为某种原因,贝伐停药的患者,和一直使用安慰剂的患者相比。停药后,疾病如果进展,疾病进展的时间、肿瘤转移的部位、肿瘤转移的个数、肿瘤转移的形式等,也基本相同——这再一次,从大数据角度,反驳了“江湖传言“。
4、综上所述:抗血管生成类药物,以及其他类型的药物,在个别情况下,或许的确存在停药后,肿瘤快速进展、爆发式反弹的情况,但这并不是普遍现象。
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