吗丁啉(多潘立酮片)，1.由胃排空延缓、胃食道反流、食道炎引起的消化不良症。-上腹部胀闷感、腹胀、上腹疼痛；-暧气、肠胃胀气；-恶心、呕吐；-口中带有或不带有反流胃内容物的胃烧灼感。2.功能性、器质性、感染性、饮食性、放射性治疗或化疗所引起的恶心、呕吐。用多巴胺受体激动剂（如左旋多巴、溴隐亭等）治疗帕金森氏症 所引起的恶心和呕吐，为本品的特效适应症。 生产方法
2-硝基-1，4-二氯苯和4-氨基环己羧酸乙酯反应，再氢化还原，和尿素环合，水解，得到5-氯-1-(哌啶-4-基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮。羟丙胺对2-硝基氯苯中的氯进行亲核取代，再氢化还原硝基为氨基，和氰化钾环合后再氯化，得到1-(3一氯丙基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-2-酮。上面得到的两个苯并咪唑衍生物按如下进行，即可得多潘立酮。2.3份1-(3-氯丙基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-2-酮、2.5份5-氯-l-(哌啶-4-基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮、3.2份碳酸钠、0.1份碘化钾和80份4-甲基-2-戊酮一起搅拌，回流24h。冷却至室温，加入水。过滤出不溶物，用硅胶柱进行层析，展开液为氯仿和10%甲醇混合液。收集含产物的流出液，浓缩。剩余物用4-甲基-2-戊酮结晶。过滤后，用二甲基甲酰胺和水的混合液重结晶。得1.3份多潘立酮，收率30%，熔点242.5℃ [1] 。
用途
多潘立酮是苯咪唑类化合-物，具有较强的促胃运动和止吐作用，可以加强食管下部括约肌张力，防止胃-食管反流，增强胃蠕动，促进胃排空，协调胃与十二指肠运动，抑制恶心、呕吐，并有效地防止胆汁反流，不影响胃液分泌。本品为外周多巴胺受体拮抗剂，直接阻断胃肠的多巴胺受体而呈现促胃运动作用。能增强食道的蠕动和食道下端括约肌的张力。由于它对血脑屏障的渗透力差，对脑内多巴胺受体几乎无拮抗作用，因此可排除精神和中枢神经的副作用 [1] 。
来源（名称）、含量（效价）
本品为5-氯-1-{1-[3-（2,3-二氢-2-氧-1H-苯并咪唑-1-基）丙基]-4-哌啶基}-1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮，按干燥品计算，含C22H24ClN5O不得少于99.0%。
性状
本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，无味。
本品在甲醇中极微溶解，在水中几乎不溶；在冰醋酸中易溶。
鉴别
（1）取本品适量，用异丙醇制成每1ml中含20μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录ⅣA）测定，在289nm与232nm的波长处有最大吸收，在257nm的波长处有最小吸收。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》606图）一致。
（3）取本品约20mg与无水碳酸钠0.10g混合，炽灼后放冷，残渣加水10ml，加热溶解后，滤过，滤液显氯化物的鉴别反应（2010年版药典二部附录Ⅲ） [2] 。
检查
有关物质
精密称取本品约0.1g，置10ml量瓶中，加二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取适量，用二甲基甲酰胺稀释制成每1ml中含多潘立酮25μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录ⅤD）测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇为流动相A，0.5%醋酸铵溶液为流动相B，按下表进行梯度洗脱。流速为每分钟1.2ml；检测波长为285nm。取多潘立酮及氟哌利多（droperidol）各约15mg，置100ml量瓶中，加二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀，取10μl注入液相色谱仪，使多潘立酮与氟哌利多以及其他相邻杂质峰的分离度均应符合要求。取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.25%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.5%） 。
来源（名称）、含量（效价）
本品为5-氯-1-{1-[3-（2,3-二氢-2-氧-1H-苯并咪唑-1-基）丙基]-4-哌啶基}-1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮，按干燥品计算，含C22H24ClN5O不得少于99.0%。
性状
本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，无味。
本品在甲醇中极微溶解，在水中几乎不溶；在冰醋酸中易溶。
鉴别
（1）取本品适量，用异丙醇制成每1ml中含20μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录ⅣA）测定，在289nm与232nm的波长处有最大吸收，在257nm的波长处有最小吸收。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》606图）一致。
（3）取本品约20mg与无水碳酸钠0.10g混合，炽灼后放冷，残渣加水10ml，加热溶解后，滤过，滤液显氯化物的鉴别反应（2010年版药典二部附录Ⅲ） [2] 。
检查
有关物质
精密称取本品约0.1g，置10ml量瓶中，加二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取适量，用二甲基甲酰胺稀释制成每1ml中含多潘立酮25μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录ⅤD）测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇为流动相A，0.5%醋酸铵溶液为流动相B，按下表进行梯度洗脱。流速为每分钟1.2ml；检测波长为285nm。取多潘立酮及氟哌利多（droperidol）各约15mg，置100ml量瓶中，加二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀，取10μl注入液相色谱仪，使多潘立酮与氟哌利多以及其他相邻杂质峰的分离度均应符合要求。取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.25%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.5%）
妙手医生2020-04-03
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